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熱烈祝賀上海藥物所中草藥抗腫瘤研究取得新成果

更新時(shí)間:2013-06-04   點(diǎn)擊次數(shù):2062次

熱烈祝賀上海藥物所中草藥抗腫瘤研究取得新成果

上海恒遠(yuǎn)生物作為上海藥物所的elisa試劑盒供應(yīng)商,為上海藥物所對(duì)中草藥抗腫瘤研發(fā)取得新進(jìn)展,表示祝賀,我司將提供更多的科研產(chǎn)品為貴公司出一份力。

干擾素-γ(IFN-γ)是一種具有多種生物學(xué)功能的細(xì)胞因子,它不僅在控制人類(lèi)微生物感染方面起著重要的作用,同時(shí)具有良好的抗腫瘤活性。干擾素-γ一方面可以通過(guò)激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞利用免疫系統(tǒng)來(lái)殺傷腫瘤,另一方面也可以直接作用于腫瘤細(xì)胞,通過(guò)活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子STAT1,調(diào)控下游和細(xì)胞增殖凋亡相關(guān)基因的表達(dá),zui終抑制腫瘤的生長(zhǎng)?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤細(xì)胞中存在STAT1信號(hào)的缺失。

基于以上信息,上海藥物研究所俞強(qiáng)課題組建立了特異性IFN-γ/STAT1信號(hào)通路小分子增強(qiáng)劑的篩選平臺(tái),用以發(fā)現(xiàn)潛在的新型抗腫瘤藥物。在對(duì)一個(gè)包含3000多個(gè)天然產(chǎn)物的化合物庫(kù)進(jìn)行篩選的過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)中草藥墨旱蓮提取物中的天然產(chǎn)物蟛蜞菊內(nèi)酯Wedelolactone可以顯著增強(qiáng)IFN-γ信號(hào),并且增強(qiáng)IFN-γ的抗腫瘤活性。深入的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),Wedelolactone并不影響IFN-γ和其受體的結(jié)合,而是通過(guò)延長(zhǎng)STAT1的酪氨酸磷酸化從而增強(qiáng)IFN-γ信號(hào)。該天然產(chǎn)物對(duì)IFN-γ信號(hào)的增強(qiáng)作用具有選擇性,它對(duì)IFN-α、IL-6以及EGF信號(hào)通路并沒(méi)有影響。進(jìn)一步研究顯示,Wedelolactone作用于STAT1的去磷酸化過(guò)程,通過(guò)抑制酪氨酸磷酸酶TCPTP的活性從而延長(zhǎng)STAT1的活化信號(hào)。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)以及體外酶活實(shí)驗(yàn)顯示,Wedelolactone為T(mén)CPTP的特異性抑制劑。

尤其有意思的是,Wedelolactone依賴(lài)該磷酸酶自身C端的調(diào)控結(jié)構(gòu)域?qū)ζ洚a(chǎn)生抑制作用。酪氨酸磷酸酶(PTP)由于與多種疾病的緊密關(guān)聯(lián)而成為潛在的藥物靶點(diǎn),然而PTP家族成員在催化結(jié)構(gòu)域上具有高度的保守性,這使得開(kāi)發(fā)PTP特異性抑制劑的工作變得非常困難。Wedelolactone的這項(xiàng)研究不僅提供了一個(gè)新穎的抗腫瘤候選化合物,提出TCPTP這樣一個(gè)抗腫瘤的新靶點(diǎn),同時(shí)提示靶向PTP的非催化結(jié)構(gòu)域是開(kāi)發(fā)其特異性抑制劑的新策略,對(duì)于未來(lái)PTP抑制劑的研發(fā)具有重要的指導(dǎo)意義。

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